哈佛科學(xué)家采用基因編輯技術(shù) 讓癌細(xì)胞“大義滅親”：先殺腫瘤再自殺！

據(jù)外媒報(bào)道，哈佛醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院的Khalid Shah研究團(tuán)隊(duì)近日使用基因編輯技術(shù)，將癌細(xì)胞成功改造成抗癌殺手。

改造后的癌細(xì)胞殺手，能消滅全身所有腫瘤，而且在完成任務(wù)之后，一旦接收到研究人員的「自殺」指令，就集體自殺。

當(dāng)前癌癥免疫療法正在紅，但實(shí)際上受益的群體非常小。一個(gè)主要原因就是，腫瘤非常強(qiáng)大，被打壓的免疫細(xì)胞沒(méi)那么容易活化，CAR-T細(xì)胞想進(jìn)入腫瘤也沒(méi)那么容易。

早在4年前，Shah團(tuán)隊(duì)就開(kāi)始尋找一個(gè)更適合打入腫瘤內(nèi)部的藥物載體，有一天，團(tuán)隊(duì)靈光一閃，忽然想到，最容易進(jìn)入腫瘤、又不會(huì)受到腫瘤抑制的，不就是癌細(xì)胞本身嗎?

解決 3 個(gè)問(wèn)題 讓癌細(xì)胞當(dāng)殺手

決定把癌細(xì)胞當(dāng)「殺手」后，他們面臨著 3 個(gè)問(wèn)題。第一，被改造的癌細(xì)胞拿什么回去殺腫瘤;第二，即使被改造，它還是個(gè)癌細(xì)胞，如何保證它不造反;第三，在消滅腫瘤之前，如何保證它的安全。

關(guān)于第一個(gè)問(wèn)題，他們篩選到了一個(gè)可以與多種癌細(xì)胞表面特定受體結(jié)合、且能誘導(dǎo)癌細(xì)胞死亡的配體分子;接下來(lái)，在實(shí)驗(yàn)室找了一種表面沒(méi)有這種死亡受體的癌細(xì)胞，保證殺手自身安全，不被自己產(chǎn)生的配體殺死，并把能誘導(dǎo)死亡的配體分子基因轉(zhuǎn)到這個(gè)細(xì)胞。

最后要解決的問(wèn)題，就是讓癌細(xì)胞完成任務(wù)之后，乖乖自殺。于是，研究人員又給殺手癌細(xì)胞轉(zhuǎn)入一個(gè)基因，這個(gè)基因能合成一種前體藥物，可以把抗病毒藥物GCV（ganciclovir），轉(zhuǎn)化成清除癌細(xì)胞的藥物。

研究人員找到了惡性程度非常高的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤小鼠做研究，將改造好的殺手癌細(xì)胞注射到小鼠腫瘤內(nèi)之后，小鼠的腫瘤消煺，再注入GCV之后，小鼠存活時(shí)間大幅延長(zhǎng)。

新困難：殺手癌細(xì)胞要怎么移動(dòng)?

但是他們又遇到了新的問(wèn)題：每次治療之前都要做細(xì)胞配型，只有成功配型的才能治療，否則會(huì)導(dǎo)致強(qiáng)烈的排異反應(yīng)。還有個(gè)問(wèn)題是，即使配型成功，對(duì)于那些有轉(zhuǎn)移腫瘤的個(gè)體，只靠往腫瘤裡注射殺手癌細(xì)胞，似乎也不現(xiàn)實(shí)。

不過(guò)，12年前，斯隆-凱特琳癌癥中心的Joan Massague教授提出的一個(gè)顛覆性的假說(shuō)，給他們的療法帶來(lái)一線曙光。

癌癥的侵襲和轉(zhuǎn)移過(guò)程是非常復(fù)雜的，Massague認(rèn)為，單向性的轉(zhuǎn)移模式，不足以解釋癌癥治療中遇到的問(wèn)題，以及腫瘤的很多生物特性。他推測(cè)，在癌細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移過(guò)程中，肯定還有我們不知道的路徑，讓那些已經(jīng)散播到循環(huán)系統(tǒng)中的癌細(xì)胞，又回到它的誕生地。

「歸巢」特性成為最強(qiáng)助攻

團(tuán)隊(duì)把這種現(xiàn)象叫癌細(xì)胞的「自種植」（self-seeding），可以理解為癌細(xì)胞有「歸巢」的特性。這種「歸巢」的特性，讓Shah團(tuán)隊(duì)不用非得把殺手細(xì)胞打進(jìn)腫瘤裡，只要注射到循環(huán)系統(tǒng)中，就可以透過(guò)身體循環(huán)，把全身的腫瘤消滅光。

研究人員在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤和乳腺癌小鼠上做了測(cè)試，效果和之前一樣，無(wú)論是原法腫瘤還是轉(zhuǎn)移腫瘤，都受到殺手癌細(xì)胞的打擊，小鼠的腫瘤縮小，存活時(shí)間延長(zhǎng)。

創(chuàng)新療法 前路還長(zhǎng)

總的來(lái)說(shuō)，Shah團(tuán)隊(duì)的研究給癌癥的細(xì)胞治療帶來(lái)了新的思考方式。不過(guò)，這個(gè)新方法確實(shí)有點(diǎn)大膽，因?yàn)樗麄兏脑斓氖前┘?xì)胞，而且最后是把活的癌細(xì)胞再注射到接受治療的個(gè)體體內(nèi)，有二次致癌風(fēng)險(xiǎn);其次，本研究中使用的CRISPR基因編輯技術(shù)，本身就是一項(xiàng)仍有爭(zhēng)議性的技術(shù)。